Sci Rep：【世界阿尔茨海默病日】口服药物，或破阿尔茨海默性疾病治疗僵局

阿尔茨海默症候群（Alzheimer‘s disease）导致神经细胞丧命，随着除此以外，大脑急剧萎缩，细胞严重破坏导致记忆力衰落、性格变动以及日常活动的原因。发现者辨认出，β-淀粉样肽的精神状态沉积岩是最有有可能导致阿尔茨海默症候群的理由。虽然核糖体一般而言全由最主要的细胞过程，但当人罹患阿尔茨海默症候群时，这些核糖体演变成“流氓”，过渡到球状并杀死健康的神经细胞。2017年，加拿大阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas深入研究员辨认出了一种名为“AC253”的硫可以中和β-淀粉样肽的疗效，提高患阿尔茨海默症候群血清的认知缺陷，并提出胰淀素受体是放射治疗阿尔茨海默症候群的靶点。再次2年，Jack Jhamandas深入研究员又接踵而来了一个与阿尔茨海默症候群有关的新答案，使我们离痊愈这种疾病又近了一步。发表文章于《Scientific Reports》杂志上的新深入研究中，Jhamandas和他的工作团队辨认出通过连续五周每天给阿尔茨海默症候群血清注射两种短肽，可以显著提高血清的记忆力。这种新方法还减更少大脑因阿尔茨海默症候群激起的有害物理变化。“在接受口服的血清中，我们辨认出淀粉样肽深褐色释放出较更少，大脑增生减更少。” Jhamandas说道，“这更为有趣且引人入胜，因为它向我们证明，新新方法不仅让血清的记忆力受益提高，而且阿尔茨海默症候群的脑药理学可能也受益了相当程度的提高。这对我们来说却是意外。”原先深入研究为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样肽的释放出，但它并不能有效地开到大脑，并且在血液循环中很快被细胞内。因此，用到AC253的放射治疗需要大量硫才有效（这是不切实际的），并且增加了机体对放射治疗产生抗体的有可能。将AC253从可注射口服转换成为药丸，某种程度可以解决细胞内原因并减低，但AC253过于精细，无法制备有效的口服口服。2017年，Jack Jhamandas和他的工作团队在验证抑制淀粉样肽的新方法Jhamandas的解决方案是将AC253切成短肽，看看它应该可以阻断β-淀粉样肽的释放出。Jhamandas的深入研究工作小组通过对携带阿尔茨海默症候群的转基因血清同步进行一系列验证，辨认出了两个较短的AC253片段，它们比如说具有防范和修缮功能。本品悄悄开发新中随着短肽的辨认出，Jhamandas和他的工作团队（包含著名的微生物学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），用到计算机建模和计算机系统技术来开发新一种小分子口服——近似于放射治疗癫痫或胆的口服。Jhamandas断言说，小分子口服更适合放射治疗，而且对于制药公司而言，它们制造起来更低廉。此外，口服可以更容易通过血液循环开到大脑。虽然Jhamandas对他的本品变动阿尔茨海默症候群放射治疗方式则的潜力握坦率强硬态度，但这是近十年15到20年的临时工积累。他比喻道：“就像盖房子一样，需要一块一块砖头堆砌起来，之前才有了房子。”阿尔茨海默症候群层面的本品开发新“困局”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的本品能够尽快研发尝试，为更多阿尔茨海默症候群患者随之而来圣诗。类似记事:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.