JCO：男性病变状癌预后是否更差？BRAF V600E突变说了算

大多数肝脏状癌病患注记现为惰持续性生长，但也有其余部分病患注记现为波及持续性结核病，如何一个中心内容的管理肝脏状癌病患是临床研究的热点，这就有赖于合适的可能性顶层，相比较是对病患遇害可能性的顶层。既往的数据库分析发掘显露男持续性似乎是肝脏状癌病症的独立国家有可能主因，但各个数据库分析结果报道不一，尚无定论。已对发注记在JCO杂志的一项数据库分析，根据病患的BRAF V600E甲基化静止状态全面分子可，检验男持续性有否为肝脏状癌的独立国家病症主因。背景肝脏状癌（PTC）是一类常只见的肝脏，约占有所有肝脏的85-90%，其中都CPTC是密切关的的IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%">结核非典型。PTC通常注记现为惰持续性，但是也可以注记现为波及持续性，其余部分病患病死率极高。因此，一个中心内容的促成最佳的获益可能性平衡是临床研究上PTC病患管理的一个中心，这就需要合适的可能性顶层，相比较是对病患遇害可能性的顶层，目前主要基于临床研究生理主因，以均病患年长、体积、移转到和肝脏均扩散。关于PTC病患，已经有已确定的独立国家有可能主因可以预测遇害可能性，这些有可能主因也是PTC AJCC仍须的一个中心要素。目前AJCC可能性顶层系统对已经相当多归入PTC可能性管理的规范有系统对指南中都。此均，近10年来用到的一些其他遇害可能性这两项系统对也都是基于这些临床研究生理有可能主因。PTC病患中都一个特别是在但极富争议性的遇害有可能主因为男持续性。一些早期的数据库分析并没注记明显露男持续性在PTC病患特异持续性求生存上的冲击，但也有个别数据库分析提示其有冲击。一项大型的数据库分析注记明，男持续性对PTC特异持续性求生存具有冲击，然而另一项年末顺利完成的数据库分析并没注记明显露男持续性的独立国家冲击。鉴于目前这些极富争议性的数据库分析数据库，AJCC和其他可能性这两项系统对仅没将女持续性归入PTC可能性这两项。然而，这一种系统有否合理，目前都已已确定。近期，越来越多的数据库分析注记明显露男持续性和波及持续性PTC关的，如淋巴结移转到，病情恶化等，但有一些数据库分析却报道了有所不同的结果。因此，男持续性有否为或许有可能主因，如何将其归入PTC可能性这两项，仍然极富争议性。与其他瘤种相同，PTC是一类基因变异驱动的，BRAF V600E甲基化是最常只见的致癌甲基化，发生率约为45%。这一甲基化与的高波及持续性，结核病病情恶化和结核病特异持续性病死率关的。大量的数据库分析已经证实BRAF V600E甲基化与PTC的波及持续性关的。基于上述数据库分析数据库，在这一大型国际性多中都心数据库分析中都，数据库分析者假设BRAF V600E甲基化似乎增加男持续性的病死率，且BRAF甲基化静止状态可以成为男持续性PTC病患的病症顶层主因。方法数据库分析归入了2638可有做肝脏全切或接近全切的PTC病患。病死率判别为PTC特异持续性病患遇害，随访等待时间判别为做均科手术直至用到结核病病情恶化或PTC特异持续性遇害。这是一项多中都心回顾持续性数据库分析，监测PTC原发秘密组织DNA在的BRAF exon15甲基化。结果男持续性对PTC病患临床研究生理有所不同之处的冲击如注记2所示，总共2638可有PTC病患，其中都76.4%为女持续性，23.6%为男持续性，病患的中都位年长为46岁，PTC的中都位临床研究随访等待时间为58个月。CPTC病患占有71.8%。数据库分析首先量化了男持续性对PTC病患临床研究生理有所不同之处的冲击。相比于女持续性病患，男持续性病患中都一些高危临床研究生理有所不同之处的发生率更高，以均老龄，大，肝脏均漠视，淋巴结移转到，岸边移转到和晚期结核病（III或IV期）。这与既往的数据库分析报道相符。整体而言一些人中都，BRAF V600E甲基化率为41.8%，其中都男持续性和女持续性病患BRAF甲基化率无特别是在相同之处。全面根据病患的BRAF甲基化静止状态顺利完成两组，男持续性对病患临床研究有所不同之处的冲击，如肝脏均漠视，淋巴结移转到，III-IV期在一组病患中都仅仔细观察到，只见下注记3。另一个特别是在的可有均为岸边移转到，这是PTC特异持续性病死率旗鼓相当的有可能主因，在BRAF野生型病患中都，男持续性和女持续性病患岸边移转到发生率无特别是在相同之处；但在BRAF V600E甲基化的病患中都，男持续性和女持续性病患岸边移转到发生率特别是在有所不同：8.9% vs 3.7%（P=0.001）。单独量化CPTC病患仔细观察到相同的现像，只见注记3.注记2. 男持续性和女持续性PTC病患临床研究有所不同之处相同之处注记3. 根据BRAF甲基化静止状态对比男持续性和女持续性PTC病患临床研究有所不同之处相同之处男持续性有所不同BRAF甲基化静止状态的PTC病患，病情恶化和病死率量化整体而言一些人中都，PTC的病情恶化和病死率则有16.0%和2.2%，其中都男持续性病患略高于女持续性，只见注记2。在多主因量化，微调了病患诊断后的年长，体积，多灶持续性，肝脏均漠视，淋巴结移转到和I131治疗后，相应的HR仅有博弈论意味，只见注记4。 但全面根据病患BRAF甲基化静止状态顺利完成量化，却有有所不同的发掘显露。在BRAF野生型病患中都，尽管单主因量化注记明男持续性的结核病病情恶化率特别是在略高于女持续性，只见注记3；但在多主因量化微调了病患的临床研究生理有所不同之处之后，不再有博弈论意味，只见注记4。在所有BRAF野生型的PTC或CPTC病患中都，单主因量化注记明男持续性和女持续性病死率无特别是在相同之处，多主因量化同样无博弈论相同之处，只见注记4。与之相比较，在BRAF V600E甲基化的PTC病患或CPTC病患中都，单主因量化男持续性的结核病病情恶化率特别是在略高于女持续性，HR则有1.89 (95% CI, 1.45-2.46; P则有0.001)和2.04 (95% CI, 1.53-2.73; P则有0.001)；多主因量化仔细观察到相同的结果；病死率对比，单主因量化男持续性也特别是在略高于女持续性，HR则有2.43(95% CI, 1.30-4.53; P = 0.005)和2.86 (95%CI, 1.45-5.67; P =0.003)，多主因量化仔细观察到相同的结果，只见下注记4.注记4. 有所不同BRAF甲基化静止状态病患，女持续性对临床研究有所不同之处的冲击全面将这一描述符分为4组：BRAF野生型女持续性，BRAF野生型男持续性，BRAF V600E甲基化的女持续性和BRAF V600E甲基化的男持续性，只见下注记5。多主因量化对比BRAF野生型女持续性和BRAF V600E甲基化的女持续性，病死率无特别是在相同之处。相反，相比于BRAF野生型女持续性，BRAF V600E甲基化的男持续性在单主因对比中都有特别是在更差的病死率，多主因量化中都，相同之处有破碎博弈论意味（P=0.079）。男持续性和BRAF V600E甲基化仅对病患病死率有冲击。注记5. PTC特异持续性病死率量化有所不同BRAF甲基化静止状态病患，男持续性对PTC特异持续性求生存的冲击如下绘显露1所示，在BRAF野生型病患中都，男持续性和女持续性的结核病特异持续性求生存无特别是在相同之处，整体而言一些人（P=0.387，绘显露1A）和CPTC一些人（P=0.521，绘显露1B）仅仔细观察到相同的现像。在BRAF V600E甲基化的病患中都，男持续性病患的结核病特异持续性求生存特别是在差与女持续性，整体而言一些人（P=0.004，绘显露1C）和CPTC一些人（P=0.002，绘显露1D）仅仔细观察到相同的现像。这一数据库分析提示BRAF V600E甲基化倚赖的男持续性对PTC特异持续性求生存的冲击。绘显露1. 有所不同BRAF甲基化病患，女持续性对PTC特异持续性求生存的冲击论据和点评在这一国际性多中都心数据库分析中都，数据库分析者第一次发掘显露男持续性是PTC的独立国家病症有可能主因，相比较是特别是在更高的病死率，然而这一现像仅存在于BRAF V600E甲基化的病患。这一数据库分析结果纠正了既往极富争议性的数据库分析论据，提示男持续性应该归入BRAF V600E甲基化型PTC病患的临床研究有可能主因这两项系统对。而在BRAF野生型PTC病患中都，男持续性并不是独立国家的病症主因。早期原文：Fei Wang, et al. BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. Aug 2018.